Trifluridin / Tipiracil (Lonsurf) mit Bevacizumab (Avastin) bei metastasiertem Darmkrebs

Trifluridin / Tipiracil ist als Tablette in zwei Dosierungen erhältlich: 15 mg Trifluridin / 6 mg Tipiracil und 20 mg Trifluridin / 8 mg Tipiracil. Die Dosis wird von der Ärztin oder dem Arzt bestimmt und richtet sich nach der gesamten Körperoberfläche. Trifluridin / Tipiracil wird in Behandlungszyklen von jeweils 28 Tagen Dauer eingesetzt.

Bevacizumab wird alle zwei Wochen als Infusion verabreicht, hier orientiert sich die Dosierung am Körpergewicht.

Die Therapien werden beendet, wenn der Krebs trotz Therapie weiter voranschreitet oder zu starke Nebenwirkungen auftreten.

Für Patientinnen und Patienten mit metastasiertem Darmkrebs, bei denen zwei vorherige Chemotherapien mit den Wirkstoffen Fluoropyrimidin, Oxaliplatin oder Irinotecan und / oder gegen VEGF- oder EGFR gerichtete Therapien, nicht wirksam waren oder nicht vertragen wurden, kommt als Standardtherapie Trifluridin / Tipiracil allein infrage.

Das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) hat zuletzt 2024 geprüft, ob Trifluridin / Tipiracil in Kombination mit Bevacizumab für bereits behandelte Personen mit metastasiertem Darmkrebs im Vergleich zu Trifluridin / Tipiracil allein Vor- oder Nachteile hat.

Der Hersteller legte eine geeignete Studie mit 492 Personen vor. Die eine Hälfte der Patientinnen und Patienten wurde im Mittel ( Median) 5 Monate mit Trifluridin / Tipiracil plus Bevacizumab behandelt, die andere Gruppe nur mit Trifluridin / Tipiracil etwa 3 Monate. Fast alle Teilnehmenden hatten bereits zwei vorherige Chemotherapien erhalten.

Es wurden nur Patientinnen und Patienten in der Studie untersucht, die aufgrund der Erkrankung noch keine oder nur leichte Einschränkungen bei körperlicher Anstrengung hatten. Für Personen, die nicht mehr arbeitsfähig oder schon pflegebedürftig waren, legte der Hersteller keine Daten vor.

Es zeigten sich folgende Ergebnisse:

Lebenserwartung: Die Studie weist hier auf einen Vorteil der Kombination mit Bevacizumab hin: Mit Trifluridin / Tipiracil plus Bevacizumab waren die Personen im Mittel ( Median) nach knapp 11 Monaten gestorben. Ohne Bevacizumab war das nach knapp 8 Monaten der Fall.

Körperliche Funktion (gesundheitsbezogene Lebensqualität): Hier deutet die Studie auf einen Vorteil für die Kombination Trifluridin / Tipiracil plus Bevacizumab hin. Mit Bevacizumab hatte sich die körperliche Funktion im Mittel ( Median) bei den Personen nach 7 Monaten verschlechtert. Ohne Bevacizumab war das bei den Patientinnen und Patienten nach 5 Monaten der Fall. Zur „körperlichen Funktion“ wurden die Personen unter anderem befragt, wie sie körperliche Aktivitäten wie Einkaufen, Körperpflege oder auch Bewegung bewältigen.

Übelkeit und Erbrechen und Gesundheitszustand: Bei Übelkeit und Erbrechen sowie dem Gesundheitszustand deutet die Studie auf einen Vorteil für Männer mit Trifluridin / Tipiracil plus Bevacizumab hin.

Für Frauen zeigte sich kein Unterschied.

Schwere Nebenwirkungen: Hier deutet die Studie auf einen Vorteil von Trifluridin / Tipiracil plus Bevacizumab hin. In dieser Gruppe traten im Mittel ( Median) schwere Nebenwirkungen nach 3 Monaten auf. Ohne Bevacizumab war das nach 2 Monaten der Fall. Dazu gehörten beispielsweise schwere Anämien und Infektionen.

Schwerer Bluthochdruck: Hier deutet die Studie auf einen Nachteil von Trifluridin / Tipiracil plus Bevacizumab hin.

Es zeigte sich kein Unterschied bei:

• Erschöpfung
• Schmerzen
• Atemnot
• Schlaflosigkeit
• Appetitverlust
• Verstopfung und Durchfall
• Therapieabbrüchen wegen Nebenwirkungen
• Myelosuppression (schwere Schädigung des Knochenmarks)
• Schwerer Neutropie, bei der der Körper zu wenig Abwehrzellen hat
• Magen-Darm-Erkrankungen (schwere Nebenwirkungen)
• Auch bei Aspekten der gesundheitsbezogenen Lebensqualität wie der Rollenfunktion, emotionalen Funktion, kognitiven Funktion, sozialen Funktion oder der Einschätzung der Lebensqualität insgesamt, zeigte sich kein Unterschied.

Der Hersteller legte keine Daten zu schweren Blutungen vor.

Dieser Text fasst die wichtigsten Ergebnisse der Gutachten zusammen, die das IQWiG im Auftrag des Gemeinsamen Bundesausschusses ( G-BA) im Rahmen der Frühen Nutzenbewertung von Arzneimitteln erstellt hat. Der G-BA beschließt auf Basis der Gutachten und eingegangener Stellungnahmen über den Zusatznutzen von Trifluridin / Tipiracil (Lonsurf).