Pembrolizumab (Keytruda) bei nicht kleinzelligem Lungenkrebs

Pembrolizumab wird über eine Dauer von 30 Minuten als Infusion in eine Vene gegeben. Vor der Operation wird der Wirkstoff alle 3 Wochen mit 200 mg gegeben, dieser Zyklus wird dreimal wiederholt. Alternativ können 2 Zyklen mit 400 mg in 6 Wochen-Abständen gegeben werden.

Nach der Operation wird Pembrolizumab als Einzeltherapie in einer Dosierung von 200 mg alle 3 Wochen gegeben, dieser Zyklus wird zwölfmal wiederholt. Alternativ können 7 Zyklen mit 400 mg in 6 Wochen-Abständen gegeben werden. Patientinnen und Patienten, die Pembrolizumab ausschließlich nach einer Operation erhielten, können bis zu einem Jahr behandelt werden.

Die Therapie wird vorher beendet, wenn zu starke Nebenwirkungen auftreten oder der Krebs voranschreitet.

Therapieschema 1: Bei Personen mit NSCLC kommen, je nach Art des Tumors, vor der Operation Nivolumab, Cisplatin oder Carboplatin in Kombinationen mit anderen Wirkstoffen infrage. Auch eine Strahlenchemotherapie kann eingesetzt werden. Nach der Operation kommt eine unterstützende Behandlung, „ Best Supportive Care“ ( BSC) genannt, infrage. Die BSC orientiert sich an den individuellen Bedürfnissen und soll Beschwerden wie Schmerzen lindern und die Lebensqualität verbessern.

Therapieschema 2: Bei Personen, bei denen der Tumor vollständig entfernt wurde und die eine anschließende platinbasierte Chemotherapie erhalten haben, kommt nach der Operation abwartendes Beobachten infrage. Das heißt die Patientin oder der Patient werden regelmäßig untersucht und Beschwerden werden behandelt.

Das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) hat 2024 geprüft, ob Pembrolizumab für Personen mit NSCLC im Vergleich zu den bisherigen Therapien, der unterstützenden Behandlung oder dem abwartenden Beobachten Vor- oder Nachteile hat.

Der Hersteller legte nur geeignete Daten für Pembrolizumab nach der Operation (Therapieschema 2) bei Erwachsenen mit Lungenkrebs mit hohem Rückfallrisiko vor, deren Tumor bei einer Operation vollständig entfernt wurde und die bereits eine platinbasierte Chemotherapie erhalten hatten. In der Studie wurden 1010 Patientinnen und Patienten untersucht. Die eine Hälfte wurde mit Pembrolizumab behandelt, die andere Hälfte erhielt ein Placebo. Alle Patientinnen und Patienten wurden regelmäßig untersucht. Zu Beginn der Studie waren alle Personen in einem guten Allgemeinzustand. Sie wurden im Mittel ( Median) ein knappes Jahr behandelt und bis zu 4 Jahren beobachtet. Es zeigten sich folgende Ergebnisse:

Rezidiv ( Rückfall): Hier deutet die Studie auf einen Vorteil für Pembrolizumab hin. Mit Pembrolizumab trat der Krebs bei 45 von 100 Personen wieder auf. Ohne Pembrolizumab war das bei 52 von 100 Personen der Fall. Der Vorteil deutet sich auch bei dem krankheitsfreien Überleben an. Bei den Patientinnen und Patienten mit Pembrolizumab trat der Krebs im Mittel ( Median) wieder nach 4,5 Jahren auf. Ohne Pembrolizumab war das nach etwa 3,5 Jahren der Fall.

Schwere Nebenwirkungen: Hier deutet die Studie auf einen Nachteil von Pembrolizumab hin: Mit Pembrolizumab traten sie bei 26 von 100 Personen auf. Ohne Pembrolizumab hatten 15 von 100 Personen schwere Nebenwirkungen. Dazu gehörten schwere immunvermittelte Nebenwirkungen (bei denen das Immunsystem den Körper angreift), schwere Stoffwechselerkrankungen und Erkrankungen der Atemwege und des Brustraums. Zudem deutet die Studie auch bei schweren Leber- und Gallenerkrankungen und schweren Infektionen auf einen Nachteil von Pembrolizumab hin.

Therapieabbrüche wegen Nebenwirkungen: Auch bei den Therapieabbrüchen deutet die Studie auf einen Nachteil von Pembrolizumab hin. Mit Pembrolizumab brachen 21 von 100 Patientinnen und Patienten die Therapie ab. Ohne Pembrolizumab war das bei 6 von 100 Personen der Fall.

Es zeigten sich keine Unterschiede bei:

• Fatigue (starke Erschöpfung)
• Übelkeit und Erbrechen
• Schmerzen
• Atemnot
• Schlaflosigkeit
• Appetitverlust
• Verstopfung
• Durchfall
• Husten und Bluthusten
• Schluckstörungen
• Störungen des Nervensystems
• Haarausfall
• Gesundheitszustand
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität

Lebenserwartung: Da viele Patientinnen und Patienten keine ausreichend wirksame Folgetherapie nach Wiederauftreten des Tumors erhielten, waren die Daten zur Auswertung nicht geeignet.

Dieser Text fasst die wichtigsten Ergebnisse der Gutachten zusammen, die das IQWiG im Auftrag des Gemeinsamen Bundesausschusses ( G-BA) im Rahmen der Frühen Nutzenbewertung von Arzneimitteln erstellt hat. Der G-BA beschließt auf Basis der Gutachten und eingegangener Stellungnahmen über den Zusatznutzen von Pembrolizumab (Keytruda) vor und nach einer Operation und nach einer Operation.