Pembrolizumab (Keytruda) bei fortgeschrittenem Krebs der Gallenblase oder der Gallengänge

Pembrolizumab wird als Infusion gegeben. Die Dosis beträgt entweder 200 mg alle drei Wochen oder 400 mg alle sechs Wochen. Die Infusion dauert etwa 30 Minuten.

Die Therapie wird beendet, wenn die Erkrankung trotzdem fortschreitet oder zu starke Nebenwirkungen auftreten.

Bei vorbehandeltem Krebs der Gallenblase oder Gallengänge mit Mutation kommen eine Kombination aus Folinsäure, 5-Fluorouracil und Oxaliplatin oder Pemigatinib sowie auch eine bestmögliche unterstützende Behandlung („ Best Supportive Care“ oder BSC) infrage. Die unterstützende Behandlung soll sich an den individuellen Bedürfnissen orientieren, Beschwerden wie Schmerzen lindern und die Lebensqualität verbessern.

Als Erstbehandlung bei fortgeschrittenem Krebs der Gallenblase oder Gallengänge ohne Mutation kommt die Kombination Cisplatin plus Gemcitabin infrage.

Das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) hat 2022 geprüft, ob Pembrolizumab für vorbehandelte Erwachsene mit fortgeschrittenem Krebs der Gallenblase oder Gallengänge mit Mutation im Vergleich zu den individuell angepassten Therapien Vor- oder Nachteile hat. Um diese Frage zu beantworten, legte der Hersteller jedoch keine geeigneten Daten vor.

2024 wurde geprüft, ob Pembrolizumab kombiniert mit Cisplatin und Gemcitabin als Ersttherapie bei fortgeschrittenem Krebs der Gallenblase oder Gallengänge ohne Mutation im Vergleich zu Cisplatin plus Gemcitabin Vor- oder Nachteile hat. Hierzu legte der Hersteller eine geeignete Studie vor, aus denen die Daten von 1069 Personen ausgewertet wurden. Eine Gruppe wurde mit Pembrolizumab behandelt, die andere mit einem Placebo. Zusätzlich erhielten alle Patientinnen und Patienten Cisplatin plus Gemcitabin. Sie wurden etwa ein halbes Jahr behandelt und bis zu einem Jahr nachbeobachtet. Alle Patientinnen und Patienten waren zu Beginn der Studie in einem guten Allgemeinzustand. Es zeigten sich folgenden Ergebnisse:

Lebenserwartung: Hier weist die Studie auf einen Vorteil von Pembrolizumab hin. Die Patientinnen und Patienten mit Pembrolizumab waren im Mittel ( Median) nach knapp 13 Monaten gestorben. In der Gruppe ohne Pembrolizumab war das nach knapp 11 Monaten der Fall.

Schwerer Leberabszess: Die Studie deutet darauf hin, dass diese Nebenwirkung bei Behandlung mit Pembrolizumab seltener auftritt.

Schwere Herzerkrankungen: Bei diesen Nebenwirkungen deutet die Studie auf einen Nachteil von Pembrolizumab hin. Mit Pembrolizumab kam es bei 4 von 100 Personen zu einer schweren Herzerkrankung. Ohne Pembrolizumab war das bei 1 von 100 Personen der Fall.

Auch bei folgenden einzelnen schweren Nebenwirkungen deutet die Studie auf einen Nachteil von Pembrolizumab hin:

• Immunvermittelte schwere Nebenwirkungen: Hier greift das Immunsystem den eigenen Körper an.
• Hohes Fieber
• Stark verminderte neutrophile Granulozyten im Blut (neutrophile Granulozyten sind Zellen, die zum unspezifischen Immunsystem gehören

Auch bei der Nebenwirkung Hautausschlag deutet die Studie auf einen Nachteil von Pembrolizumab hin.

Schwere Nebenwirkungen insgesamt: Hier zeigte sich kein Unterschied. Sie traten in beiden Gruppen bei etwa 49 bis 52 von 100 Personen auf. Bei den Therapieabbrüchen wegen Nebenwirkungen gab es ebenfalls keinen Unterschied.

Auch bei folgenden Aspekten zeigte sich kein Unterschied:

• Starke Erschöpfung ( Fatigue)
• Übelkeit und Erbrechen
• Schmerz
• Atemnot
• Schlaflosigkeit
• Verstopfung
• Durchfall
• Schmerzen
• Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme
• Schwierigkeiten mit der Drainage (Ableitung von Körperflüssigkeiten)
• Gesundheitszustand

Zudem zeigte sich kein relevanter Unterschied bei Appetitverlust und Gelbsucht.

Auch bei den Aspekten der gesundheitsbezogenen Lebensqualität wie beispielsweise körperliche, kognitive oder emotionale Funktion und Angst sowie Sorge um Gewichtsverlust zeigte sich kein Unterschied.

Dieser Text fasst die wichtigsten Ergebnisse der Gutachten zusammen, die das IQWiG im Auftrag des Gemeinsamen Bundesausschusses ( G-BA) im Rahmen der Frühen Nutzenbewertung von Arzneimitteln erstellt hat. Der G-BA beschließt auf Basis der Gutachten und eingegangener Stellungnahmen über den Zusatznutzen von Pembrolizumab (Keytruda) als Erst- und Folgebehandlung.