Daratumumab (Darzalex) bei systemischer Leichtketten-Amyloidose

Daratumumab wird über einen Zeitraum von etwa 3 bis 5 Minuten unter die Haut gespritzt. Die empfohlene Dosis beträgt 1800 mg Daratumumab.

Während der ersten 2 Monate der Behandlung wird Daratumumab wöchentlich gegeben, danach alle zwei Wochen. Nach 6 Monaten wird der Abstand zwischen den Spritzen auf 4 Wochen vergrößert.

Für Personen mit Leichtketten-Amyloidose kommt eine optimierte individuelle Chemotherapie infrage. Diese hängt unter anderem von Begleiterkrankungen, Organschäden und dem allgemeinen Gesundheitszustand der Patientin oder des Patienten ab. Sie richtet sich gegen Abwehrzellen, die die Leichtketten herstellen. Die Behandlung wird durch die Ärztin oder den Arzt individuell angepasst. Für einige Patientinnen und Patienten kann die optimierte individuelle Therapie aus einer Hochdosis-Chemotherapie mit anschließender autologer Stammzelltransplantation bestehen.

Das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) hat 2021 geprüft, ob Daratumumab in Kombination mit einer Chemotherapie aus Cyclophosphamid, Bortezomib und Dexamethason für Personen mit systemischer Leichtketten-Amyloidose im Vergleich zu einer optimierten individuellen Therapie Vor- oder Nachteile hat.

Um diese Frage zu beantworten, legte der Hersteller eine Studie mit insgesamt 388 Personen vor: Die Hälfte von ihnen erhielt Daratumumab in Kombination mit Cyclophosphamid, Bortezomib und Dexamethason, die andere Hälfte erhielt nur Cyclophosphamid, Bortezomib und Dexamethason.

Die Ergebnisse dieser Studie gelten deshalb nur für Patientinnen und Patienten, für die eine Behandlung mit Cyclophosphamid, Bortezomib und Dexamethason die bestmögliche Behandlung darstellt.

Für diese Personen zeigten sich folgende Ergebnisse:

Schwere Organschäden: Hier deuten erste Schätzungen auf einen Vorteil von Daratumumab hin: Schwere Schäden an Herz oder Nieren traten bei weniger als 1 von 100 Personen unter Daratumumab auf. In der Gruppe ohne Daratumumab waren es 4 von 100 Personen.

Atemnot: Auch für diese Krankheitsbeschwerden deuten erste Schätzungen auf einen Vorteil von Daratumumab hin: Mit Daratumumab verschlechterte sich die Atemnot bei etwa 36 von 100 Personen. Ohne Daratumumab war dies bei etwa 51 von 100 Personen der Fall.

Emotionale Funktion: Bei diesem Aspekt der gesundheitsbezogenen Lebensqualität deuten erste Schätzungen auf einen Vorteil von Daratumumab hin: Bei Personen, die Daratumumab erhielten, dauerte es etwa 18 Monate, bis sich die Hälfte der Personen gereizter oder niedergeschlagener fühlte als zu Beginn der Behandlung. Dies war bei Personen ohne Daratumumab im Mittel ( Median) bereits nach etwa 5 Monaten der Fall.

Schwere Hypokaliämie: Erste Schätzungen deuten bei dieser schweren Nebenwirkung auf einen Vorteil von Daratumumab hin. Bei einer schweren Hypokaliämie ist der Kaliumgehalt im Blut stark verringert.

Erkrankungen der Haut: Erste Schätzungen deuten hier auf einen Nachteil von Daratumumab hin: beispielsweise waren Ausschlag, Rötung oder Juckreiz häufiger.

Kein Unterschied zeigte sich bei:

• Lebenserwartung: In beiden Gruppen starben etwa 15 von 100 Personen innerhalb eines Jahres nach der Behandlung.
• Gesundheitszustand: In der Studie wurden die Patientinnen und Patienten gefragt, wie sie ihren Gesundheitszustand einschätzen.
• Gesundheitsbezogene Lebensqualität mit Ausnahme der emotionalen Funktion
• Krankheitsbeschwerden wie Erschöpfung ( Fatigue), Übelkeit und Erbrechen, Schmerzen, Schlaflosigkeit, Appetitverlust, Verstopfung und Durchfall
• Schwere Nebenwirkungen und Therapieabbrüche aufgrund von Nebenwirkungen

Der Hersteller legte keine verwertbaren Daten zu der Nebenwirkung periphere Neuropathie vor. Bei einer peripheren Neuropathie sind außerhalb von Gehirn und Rückenmark liegende Nervenbahnen geschädigt, sodass es zu Missempfindungen, Schmerzen, Lähmungserscheinungen oder Kreislaufbeschwerden kommen kann.

Dieser Text fasst die wichtigsten Ergebnisse eines Gutachtens zusammen, das das IQWiG im Auftrag des Gemeinsamen Bundesausschusses ( G-BA) im Rahmen der Frühen Nutzenbewertung von Arzneimitteln erstellt hat. Der G-BA beschließt auf Basis der Gutachten und eingegangener Stellungnahmen über den Zusatznutzen von Daratumumab (Darzalex).