Axicabtagen-Ciloleucel (Yescarta) als Folgebehandlung bei fortgeschrittenem B-Zell-Lymphom

Die CAR-T-Zell-Therapie Axicabtagen-Ciloleucel wird aus eigene Abwehrzellen (T-Zellen) hergestellt, die durch eine Blutabnahme gewonnen und im Labor genetisch verändert werden. Die veränderten Zellen werden über eine einmalige Transfusion in die Blutbahn zurückübertragen. Da sehr starke Nebenwirkungen auftreten können, muss die Patientin oder der Patient danach mindestens zehn Tage lang überwacht werden.

Vor der Infusion mit Axicabtagen-Ciloleucel werden Paracetamol und ein Antihistaminikum gegeben, um mögliche Infusionsreaktionen zu reduzieren. Um lebensbedrohliche Entzündungsreaktionen im Körper zu vermeiden (Zytokin-Freisetzungssyndrom) kann im Notfall zudem Tocilizumab gegeben werden.

Die Behandlung mit Axicabtagen-Ciloleucel erfordert eine Chemotherapie als Vorbehandlung.

Patientinnen und Patienten mit fortschreitendem oder wieder aufgetretenem B-Zell-Lymphom (DLBCL oder HGBL) erhalten – wenn möglich – eine Induktionschemotherapie gefolgt von einer Hochdosischemotherapie. Diese Behandlung schädigt auch das gesunde Knochenmark, deshalb ist anschließend eine Stammzelltransplantation nötig. Dazu werden vor der Hochdosistherapie eigene Knochenmarkszellen entnommen. Ist das nicht möglich, kann eine Transplantation von Stammzellen eines Spenders infrage kommen.

Bei Patienten und Patientinnen, für die eine Hochdosistherapie nicht infrage kommt, passt eine Ärztin oder ein Arzt die Behandlung individuell an. Im Rahmen dieser Behandlung kann Pola-BR oder Tafasitamab plus Lenalidomid eingesetzt werden.

Das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) hat 2024 geprüft, ob Axicabtagen-Ciloleucel als Folgebehandlung für Personen mit fortgeschrittenem B-Zell-Lymphom (DLBCL oder HGBL) im Vergleich zu anderen Therapien Vor- oder Nachteile hat.

Um diese Frage zu beantworten, legte der Hersteller eine geeignete Studie mit 359 Patientinnen und Patienten vor. Die eine Hälfte wurde mit Axicabtagen-Ciloleucel behandelt, die andere Hälfte bekam eine Induktionschemotherapie, gefolgt von einer Hochdosischemotherapie und einer Stammzelltherapie. Zu Beginn der Studie waren alle Personen in einem guten Allgemeinzustand. Sie wurden im Mittel ( Median) bis zu vier Jahre beobachtet. Es zeigten sich folgende Ergebnisse:

Erneutes Auftreten des Krebses: Hier deutet die Studie auf einen Vorteil von Axicabtagen-Ciloleucel hin. In der Gruppe mit Axicabtagen-Ciloleucel trat der Krebs innerhalb von etwa 4 Jahren bei 59 von 100 Personen wieder auf. Mit der Vergleichstherapie war das bei 70 von 100 Personen der Fall.

Auch bei den folgenden schweren Nebenwirkungen deutet die Studie auf einen Vorteil für Axicabtagen-Ciloleucel hin:

• schweren Thrombozytopenien (schwerer Mangel an Blutplättchen, nur für die Personen bis 65 Jahre)
• schweren febrilen Neutropenien (der Körper hat zu wenig Abwehrzellen und die Köpertemperatur ist deutlich erhöht)
• schweren Magen-Darm-Erkrankungen

Auch bei diesen Nebenwirkungen deutet die Studie auf einen Vorteil von Axicabtagen-Ciloleucel hin:

• Erkrankungen des Ohrs
• Schleimhautentzündungen
• Schluckauf

Schwere Schädigungen des Nervensystems: Bei diesen schweren Nebenwirkungen deutet die Studie auf einen Nachteil von Axicabtagen-Ciloleucel hin. Sie traten mit Axicabtagen-Ciloleucel bei 23 von 100 Personen auf. Mit der Vergleichstherapie war das bei 9 von 100 Personen der Fall.

Auch bei folgenden schweren Nebenwirkungen deutet die Studie auf einen Nachteil von Axicabtagen-Ciloleucel hin:

• schweren Neutropenien (der Körper hat zu wenig Abwehrzehrzellen, aber die Körpertemperatur ist nicht erhöht)
• schwerer Fatigue (Erschöpfung) und hohem Fieber
• schweren psychiatrischen Erkrankungen
• stark erniedrigtem Blutdruck

Minderversorgung des Körpers mit Sauerstoff: Bei dieser Nebenwirkung deutet die Studie ebenfalls auf einen Nachteil von Axicabtagen-Ciloleucel hin.

Bei der Nebenwirkung Husten deutet die Studie nur auf einen Nachteil für die Personen mit einem hohen Risiko für einen schlechteren Krankheitsverlauf hin.

Schwere Nebenwirkungen insgesamt: Hier zeigte sich kein Unterschied, bei 83 bis 92 von 100 Personen traten schwere Nebenwirkungen auf.

Schwere Infektionen: Auch hier gab es keinen Unterschied.

Der Hersteller legte keine verwertbaren Daten vor zu:

• Lebenserwartung
• Krankheitsbeschwerden
• Gesundheitszustand
• gesundheitsbezogener Lebensqualität
• Zytokin-Freisetzungssyndrom
• bösartigen Tumoren, die infolge der Therapien auftreten

Dieser Text fasst die wichtigsten Ergebnisse des Gutachtens zusammen, das das IQWiG im Auftrag des Gemeinsamen Bundesausschusses ( G-BA) im Rahmen der Frühen Nutzenbewertung von Arzneimitteln erstellt hat. Der G-BA beschließt auf Basis des Gutachtens und eingegangener Stellungnahmen über den Zusatznutzen von Axicabtagen-Ciloleucel (Handelsname Yescarta).